乙肝“小三阳”即HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性，有不少人认为HBe系统中HBeAg阳性转变为抗-HBe阳性，是乙型肝炎较为稳定的标志，这是个误解。 

       对于表面抗原阳性、E抗体、核心抗体阳性的所谓“小三阳”患者，应区别情况具体对待。如果经过一次肝炎发作或经正规抗病毒治疗，由“大三阳”转为“小三阳”，常意味着疾病康复；但如果血清中病毒基因仍高，肝功能异常，常说明病毒变异。HBeAg阳性的HBV克隆主要为基因前-C区未发生突变的野型株，而阴转之后的克隆则多为前-C区的突变型株。因此HBeAg阳性转为抗-HBe阳性，不等于没有HBV复制，因此要视肝功能变化，并检查HBV-DNA，以确定治疗。 

        在我国慢性肝炎病人中70%左右有这种变异现象。由于这种变异病毒逃避免疫监视，常易发展为慢性重症肝炎，与肝硬化、肝癌的关系更为密切。对于这种病人的治疗必需进行抗病毒、保肝和抗纤维化治疗。以使病毒复制迅速得到抑制，减少肝细胞损害，减轻肝纤维化，从而阻断肝硬化、肝癌的发生，但治疗往往更困难，常需几种药物联合治疗；对于家族中有肝癌史、年龄35岁以上男性“小三阳”患者，有主张定期进行抗病毒或免疫调节治疗，以预防肝癌发生，同时，注重乙肝的营养康复（参考文章：肝病的营养康复：乙肝康复希望）。据新加坡一组报告，82例接受定期治疗患者，3年内无一例肝癌发生，而未接受此项治疗的18例中3例发生肝癌。